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Tratamento CRISPR inserido diretamente no corpo pela primeira vez

O experimento testa uma terapia de edição de genes para um distúrbio hereditário da cegueira.

Uma pessoa com uma condição genética que causa cegueira tornou-se a primeira a receber uma terapia genética CRISPR-Cas9 administrada diretamente em seu corpo.
O tratamento faz parte de um estudo clínico de referência para testar a capacidade das técnicas de edição de genes CRISPR-Cas9 de remover mutações que causam uma condição rara chamada amaurose congênita de Leber 10 (LCA10). Atualmente, nenhum tratamento está disponível para a doença, que é uma das principais causas de cegueira na infância.
Para o teste mais recente, os componentes do sistema de edição de genes – codificados no genoma de um vírus – são injetados diretamente no olho, próximo às células fotorreceptoras. Por outro lado, os ensaios clínicos anteriores do CRISPR-Cas9 usaram a técnica para editar os genomas das células que foram removidas do corpo. O material é então infundido de volta no paciente.

“É um momento emocionante”, diz Mark Pennesi, especialista em doenças hereditárias da retina na Oregon Health & Science University, em Portland. Pennesi está colaborando com as empresas farmacêuticas Editas Medicine, de Cambridge, Massachusetts, e Allergan, de Dublin, para conduzir o julgamento, que foi nomeado BRILLIANCE.

Erradicação da mutação

Esta não é a primeira vez que a edição de genes é tentada no corpo: um sistema antigo de edição de genes, chamado nucleases de dedos de zinco, já foi administrado diretamente em pessoas que participam de ensaios clínicos . A Sangamo Therapeutics de Brisbane, Califórnia, testou um tratamento à base de dedos de zinco para uma condição metabólica chamada síndrome de Hunter. A técnica insere uma cópia saudável do gene afetado em um local específico no genoma das células do fígado. Embora pareça seguro, os primeiros resultados sugerem que isso pode fazer pouco para aliviar os sintomas da síndrome de Hunter.
Mas o teste BRILLIANCE é o primeiro a implantar a popular técnica CRISPR – Cas9 – que foi aclamada por sua versatilidade e facilidade de design – diretamente no corpo. No BRILLIANCE, a edição de genes é usada para excluir uma mutação no gene CEP290 responsável pelo LCA10.

A condição é um alvo particularmente atraente para uma abordagem de edição de genes. As terapias genéticas convencionais usam um vírus para inserir uma cópia saudável do gene mutado nas células afetadas. Mas o CEP290 é muito grande para inserir todo o gene em um genoma viral, diz Artur Cideciyan, que estuda doenças da retina na Universidade da Pensilvânia, na Filadélfia.

E embora as mutações no CEP290 desativem as células sensoriais de luz chamadas fotorreceptores na retina, as células ainda estão presentes e vivas em pessoas com LCA10. “A esperança é que você possa reativar essas células”, diz Pennesi. “Esta é uma das poucas doenças em que achamos que você pode realmente melhorar a visão”.

Os primeiros resultados de outra terapia sugerem que esse pode ser o caso. A Cideciyan se uniu ao ProQR de Leiden, na Holanda, para tratar pessoas com LCA10 usando um tratamento experimental chamado sepofarsen. Os primeiros resultados sugerem que o sepofarsen, que usa uma técnica chamada terapia antisense para corrigir uma mutação no RNA causada pelo LCA10 , produzida a partir do gene CEP290 , pode melhorar a visão em pessoas com LCA10.

Por enquanto, o uso do CRISPR-Cas9 no corpo é um salto significativo no tratamento de células em um prato, diz Fyodor Urnov, que estuda edição de genoma na Universidade da Califórnia, Berkeley. “É semelhante ao vôo espacial versus uma viagem regular de avião”, diz ele. “Os desafios técnicos e as preocupações inerentes à segurança são muito maiores.”

Fonte: NATURE.COM



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